Een onbekwame Texas Ranger die wordt toegewezen aan de rustigste post die de Rangers hebben, Deep Wells, om te voorkomen dat hij onnodige problemen zou veroorzaken. De Rangers hadden blijkbaar gewild dat hij helemaal uit de dienst werd verwijderd, maar werden hiervan weerhouden door het feit dat zijn vader hun commandant was. Maar hij leek zijn eigen problemen met zich mee te brengen, toen de misdaad plotseling terugkeerde naar een plek waar ze de afgelopen 20 jaar heel weinig van had gezien.
Ook verscheen in Rango het Indiaanse personage Pink Cloud, een overdreven geassimileerde Indiaan die erg gesteld was op de manieren van de blanken en wiens beheersing van de Engelse taal over het algemeen beter was dan die van hen.
Nadie is een premiejager die het gemunt heeft op Ellis, een jong meisje met geheugenverlies dat verdacht wordt van de moord op een beroemde wetenschapper. Nadie slaagt erin Ellis te arresteren, maar besluit in een opwelling te helpen de herinneringen van Ellis te ontsluiten.
De brutale ruimte vrachtwagenchauffeur Dallas en de zelfbenoemde strijder-dichter Robo navigeren zich langs kannibaal motorrijders, rivaliserende ruimte vrachtwagenchauffeurs en automaat burrito's terwijl ze proberen geld te verdienen in de louche wereld van interplanetaire oplichting.
