In Virginia zat rond 1850 de familie van boer Hadley Chisholm in de problemen. Na een ruzie eist Luke Cassidy het deel van de Chisholm-boerderij op dat is geërfd van Tom, de vermiste broer van Hadley. Hadley wordt gedwongen zijn enige productieve maïsveld aan zijn buurman te geven. De boer en zijn zonen beginnen een stuk bos te kappen. Maar ze hebben weinig hoop omdat het zeker is dat er geen maïs op de grond zal groeien.
De serie vertelt verhalen over Great Eagle, het vreedzame Cheyenne-opperhoofd en zijn stam, die zich in de 19e eeuw terugtrekken uit de oprukkende blanke immigranten. De 30 minuten durende afleveringen gaan elk over het dagelijkse leven van de Cheyenne, de gevaren van de wildernis, hun conflicten met andere stammen en hun pogingen om gewapende conflicten te vermijden en, last but not least, de ontmoetingen met de blanke kolonisten en hun vooroordelen tegen de Indianen.
Cowboy G-Men is een Amerikaanse westernserie die van september 1952 tot juni 1953 in syndicatie werd uitgezonden, met in totaal negenendertig afleveringen.
