Het is het jaar 1858: onder bevel van kapitein Inish Scull achtervolgen Texas Rangers de Comanche Kicking Wolf, die naam heeft gemaakt als paardendief. Als hij op een nacht het paard van Scull steelt, gaat de kapitein hem samen met de spoorzoeker Famous Shoes achtervolgen. Scull stuurt de overgebleven rangers terug naar Austin onder leiding van Woodrow Call en Augustus McCrae - niet wetende dat de Comanche een gevaarlijk plan nastreven.
Zeepiratenkapitein Harlock en de dwalende samoerai Tochiro arriveren in de Verenigde Staten aan de westelijke grens. Samen met een mysterieuze vrouw die ze onderweg ontmoeten, dagen de twee vrienden seksringen, bandieten en een corrupte sheriff uit. Ze zijn op zoek naar een verloren clan van Japanse immigranten, en ze zullen Gun Frontier van begin tot eind scheuren totdat ze ze vinden.
Wanneer de Sheriff van de Los Angeles County sterft, duwt een geheimzinnige regel terug in het Wilde Westen de meest onwaarschijnlijke man in de baan: een vijfde-generatie advocaat, comfortabeler om slechteriken neer te halen dan navigeren in een zee van politiek, die niet zal rusten totdat gerechtigheid wordt gediend.
Een onbekwame Texas Ranger die wordt toegewezen aan de rustigste post die de Rangers hebben, Deep Wells, om te voorkomen dat hij onnodige problemen zou veroorzaken. De Rangers hadden blijkbaar gewild dat hij helemaal uit de dienst werd verwijderd, maar werden hiervan weerhouden door het feit dat zijn vader hun commandant was. Maar hij leek zijn eigen problemen met zich mee te brengen, toen de misdaad plotseling terugkeerde naar een plek waar ze de afgelopen 20 jaar heel weinig van had gezien.
Ook verscheen in Rango het Indiaanse personage Pink Cloud, een overdreven geassimileerde Indiaan die erg gesteld was op de manieren van de blanken en wiens beheersing van de Engelse taal over het algemeen beter was dan die van hen.
Snel met de zweep, en nog sneller met een glimlach, rijdt Jane over de paden en het achterland op zoek naar waarheid en gerechtigheid, en laat ze zien waar echte helden van gemaakt zijn in deze geanimeerde westernavonturenreeks.
Ubaldo, een bankmedewerker die zich zijn jeugd niet herinnert, is stuurloos en wanhopig op zoek naar geld voor de zorg van zijn adoptievader. Hij krijgt een erfenis die zijn lot zal veranderen. Hij gaat naar Cratará in het hart van de noordwestelijke woestijn waar hij de leider van een stel gewetenloze bandieten wordt die de nalatenschap eren van zijn biologische vader, een mythische cangaceiro.
