Lonesome Dove: The Series speelt zich af in het kleine westelijke stadje Curtis Wells en volgt eerst de romantiek en later het huwelijk van Newt Call en Hannah Peale, en de obsessie die Clay Mosby, die het grootste deel van de stad bezit, heeft met de jonge Hannah, die lijkt opmerkelijk veel op zijn overleden vrouw, Mary. Naast de getalenteerde vaste Canadese cast van Scott Bairstow, Christianne Hirt en Eric McCormack, bevatte de show ook de terugkerende spelers van Dennis Weaver als legende Buffalo Bill Cody, Diahann Carroll als herbergier en weduwe Ida Grayson, Paul Johansson als journalist en familie lid Austin Peale, en Paul Le Mat als Hannah's vader en de redacteur van de plaatselijke krant.
Snel met de zweep, en nog sneller met een glimlach, rijdt Jane over de paden en het achterland op zoek naar waarheid en gerechtigheid, en laat ze zien waar echte helden van gemaakt zijn in deze geanimeerde westernavonturenreeks.
De tiener Henry Shackleford, genaamd Little Onion, wordt slaaf gemaakt en sluit aan bij de bonte abolitionistische familie van John Brown, tijdens het Bleeding Kansas-tijdperk, vóór het begin van de Amerikaanse burgeroorlog.
THE AMERICAN WEST, van uitvoerend producent Robert Redford, vertelt het verhaal van de nasleep van de BURGEROORLOG en hoe de Verenigde Staten tussen 1865 en 1890 transformeerden in het ‘land van kansen’. bandieten en wetsmannen, het verhaal beschrijft de persoonlijke, weinig bekende verhalen van westerse legendes zoals Jesse James, Billy the Kid, Wyatt Earp, Crazy Horse en Sitting Bull.
De serie bevat exclusieve interviews met bekende namen uit klassieke westerse films, waaronder Robert Redford, James Caan, Burt Reynolds, Tom Selleck, Kiefer Sutherland, Mark Harmon, Ed Harris en meer.