In het Wilde Westen van de jaren 1860 en 1870 hebben Sarah en John New Babylon gesticht, een stad van verschoppelingen van alle achtergronden. Django wordt acht jaar eerder achtervolgd door de moord op zijn familie en is nog steeds op zoek naar zijn dochter, omdat hij denkt dat zij de moord heeft overleefd. Wanneer Django haar schokkend genoeg in Babylon aantreft, waar ze op het punt staat met John te trouwen, wil Sarah - inmiddels een volwassen vrouw - dat Django vertrekt uit angst dat hij Babylon in gevaar brengt. Maar Django, die gelooft dat de stad in gevaar is, is vastbesloten om zijn dochter niet twee keer te verliezen.
Ranger Woodrow Call heeft al veel van zijn vrienden begraven en besluit dat hij in zijn leven nog één belangrijke daad wil stellen: het fokken van een volmaakt paardenras door wilde mustangs te kruisen met Spaanse en Engelse paarden. Hij stuurt zijn vriend Gideon Walker erop uit om mannen te zoeken die een kudde mustangs van Texas naar Montana kunnen brengen.
In Virginia zat rond 1850 de familie van boer Hadley Chisholm in de problemen. Na een ruzie eist Luke Cassidy het deel van de Chisholm-boerderij op dat is geërfd van Tom, de vermiste broer van Hadley. Hadley wordt gedwongen zijn enige productieve maïsveld aan zijn buurman te geven. De boer en zijn zonen beginnen een stuk bos te kappen. Maar ze hebben weinig hoop omdat het zeker is dat er geen maïs op de grond zal groeien.
Oregon, 1898. Print Ritter, zijn neef Tom Harte en Heck Gilpin moeten een kudde van zo'n 500 paarden afleveren in Sheridan, Ohio. Ze worden ongewild de beschermers van vijf mishandelde en in de steek gelaten Chinese meisjes. Hun pogingen om de meisjes zo goed mogelijk te beschermen worden bemoeilijkt doordat ze onderweg te maken krijgen met diverse outlaws, waaronder de medogenloze 'Big Ears', die de meisjes willen ontvoeren om ze af te leveren bij de bordeelhoudster 'Big Rump' Kate.