Nadie is een premiejager die het gemunt heeft op Ellis, een jong meisje met geheugenverlies dat verdacht wordt van de moord op een beroemde wetenschapper. Nadie slaagt erin Ellis te arresteren, maar besluit in een opwelling te helpen de herinneringen van Ellis te ontsluiten.
Aan het einde van de 19e eeuw leidde de ontdekking van goud in de Yukon tot de komst van duizenden mannen naar Alaska die hoopten rijk te worden. Al snel werd het kleine havenstadje Skagway een bloeiende stad die alles kon bieden wat een mijnwerker nodig had. Avonturiers Silky Harris en Reno McKee proberen hun fortuin te verdienen, maar niet in de mijnbouw, maar in de stad zelf.
Het verhaal begint rond 1820 en wordt in de derde persoon verteld door 'Jacob Wheeler' en 'Loved By the Buffalo'. De serie volgt een blanke Amerikaanse familie en een indianenfamilie op het moment dat hun levens zich met elkaar vermengen door grote gebeurtenissen tijdens de Amerikaanse expansie. Het verhaal vermengt echte en fictieve personages en gebeurtenissen tijdens een lange tijdspanne, van 1825 tot 1890.
Wanneer de Sheriff van de Los Angeles County sterft, duwt een geheimzinnige regel terug in het Wilde Westen de meest onwaarschijnlijke man in de baan: een vijfde-generatie advocaat, comfortabeler om slechteriken neer te halen dan navigeren in een zee van politiek, die niet zal rusten totdat gerechtigheid wordt gediend.
Het speelt zich af in de Hudson Valley in New York tijdens de Franse en Indiase oorlog in de jaren 1750 en verbeeldde de avonturen van Hawkeye en zijn Indiase bloedbroeder Chingachgook, het laatste lid van de Mohican-stam. De serie is gebaseerd op verhalen van James Fenimore Cooper.
Sam Buckhart, een Apache-indiaan die het leven redde van een Amerikaanse cavalerieofficier na een Indiaanse hinderlaag. Toen de officier stierf, liet hij Sam geld na dat werd gebruikt voor een opleiding aan privéscholen en de Harvard Universiteit. Na school keerde hij terug naar New Mexico, waar hij plaatsvervangend maarschalk werd en werkte voor maarschalk Andy Morrison. Hij woonde in een pension gerund door Martha Commager. Het enige andere voortdurende personage was de 8-jarige Tess Logan, een wees die was gered door Buckhart.
