Georgia en Euphimia zijn goeie vriendinnen. Euphemia's vader is net gestorven en ze moet naar Texas toe om bij haar oudere zus Sara te gaan wonen, die zelf al moeder is. Ze maakt de oorlog tegen de Mexicanen mee en ziet hoe Sara alle vrouwen in veiligheid brengt, terwijl de mannen de vijand bevechten. Na de oorlog trekt ze naar de stad Georgia waar ze opgroeit met het vechten tegen vooroordelen en andere sociaal-politieke zaken.
De serie, gebaseerd op het Fallout-gameuniversum, speelt zich af in een post-apocalyptische wereld die onlangs een nucleaire oorlog heeft meegemaakt. Enkele maanden na een bloedige strijd met premiejagers die verschrikkelijke gevolgen had, proberen Twig, Scar en Ben eenvoudigweg te overleven in een wereld waar gevaar om elke hoek van de hoofdpersonen op de loer ligt. Terwijl ze proberen een vooroorlogs drankje te ontdekken waar de leider van een groepje overlevenden de voorkeur aan geeft, komen de vrienden in verschillende tegenslagen terecht en riskeren ze voortdurend hun leven...
In 1860 krijgen twee van de meest kleurrijke persoonlijkheden van het Westen, Buffalo Bill Cody en Wild Bill Hickok, de opdracht een nieuwe en veel snellere postkoetsroute te ontwikkelen. De sterkste tegenstanders van de nieuwe route zijn Evelyn Hastings en haar broer, die hun eigen tekortkomingen in de deal zien. Daarom schuwen ze gewapend verzet niet eens...
A Man Called Shenandoah is een Amerikaanse westernserie die van 13 september 1965 tot 5 september 1966 op maandagavond werd uitgezonden op ABC-TV. De serie werd geproduceerd door MGM Television. Een deel van het locatiewerk voor de 34 zwart-witafleveringen van een half uur werd gefilmd in de High Sierras en de Mojave-woestijn in Californië. Toen in de jaren negentig herhalingen werden uitgezonden op Turner Network Television, werden slechts 29 van de 34 afleveringen opnieuw uitgezonden. De ontbrekende 5 hebben het niet overleefd.
In de serie speelde Robert Horton, die van 1957 tot 1962 de hoofdrol had gespeeld in Wagon Train. Hij verliet die serie en beloofde nooit meer een televisiewestern te zullen doen, maar stemde ermee in om de hoofdrol te spelen in A Man Called Shenandoah omdat hij vond dat de show een geweldige kans zou zijn voor hem als acteur.