Geïnspireerd door de blockbuster speelfilm van DreamWorks Animation uit 2009, volgt deze nieuwe serie de verdere avonturen van de geliefde monsters: B.O.B., de gelatineuze klodder zonder hersenen; Link, de prehistorische visman; Dr. Cockroach, de gekke wetenschapper die half mens en half insect is; en Susan (ook bekend als Ginormica), de ongelooflijk groeiende vrouw, terwijl ze de aarde verdedigen tegen verschillende buitenaardse en bovennatuurlijke bedreigingen.
Mao Mao, Badgerclops en Adorabat zijn onverschrokken krijgers die de mensen van Pure Heart Valley beschermen tegen monsters, schurken en allerlei slechte dingen. Onder leiding van King Snugglemagne zijn de Sweety Pies van Pure Heart schattig, knuffelig en vrijwel hulpeloos. Gelukkig hebben ze dappere helden als Mao Mao, Adorabat en Badgerclops om over hen te waken. Hij neemt het op tegen slechteriken als de Sky Pirates: Orangusnake, Ramaraffe, Boss Hosstrich en Rat-A-Rang, terwijl hij in zijn eigen tijd leert een legende te worden.
1890, koloniaal Malakka. Een Maleisische Chinese vrouw accepteert een huwelijksaanzoek van de rijke familie Lim om de "spookbruid" te zijn voor hun overleden zoon. Haar familie zal hiermee verlost worden van een levenslange schuld, maar zij zal de rest van haar leven worden achtervolgd door een spookachtige echtgenoot. Wanhopig om aan de situatie te ontsnappen, raakt ze betrokken bij een moordmysterie en raakt ze verwikkeld in buitenaardse zaken die veel groter zijn dan ze zich had kunnen voorstellen.
