De show gaat over de familie Duggar, die bestaat uit ouders Jim Bob en Michelle Duggar en hun 19 kinderen - negen meisjes en tien jongens, van wie de naam allemaal begint met de letter 'J'.
In het midden van de 21e eeuw is de mensheid begonnen met het koloniseren van andere werelden. Op een bepaald moment stuiten ze bij hun ontdekkingsreizen op een buitenaardse levensvorm. Deze zogenaamde Chigs roeien twee koloniën van de Aarde volledig uit, waarna de er op afgestuurde Aardse ruimtevloot volledig verslagen wordt. Piloten in opleiding en net afgestudeerde kadetten worden daarna de ruimte ingestuurd. De Wildcards, een groep jonge astronauten, wordt gevolgd vanaf het moment dat ze in dienst komen. Ze worden uitgezonden voor infanterietaken op buitenaardse planeten en als aanvalspiloot in hun SA-43 'Hammerhead' ruimtejagers.
Ondanks zijn jonge leeftijd heeft Dale een reputatie opgebouwd als een gerenommeerd en zeer getalenteerd avonturier. Maar op een dag, tijdens een wandeling door het bos, vindt hij een mager meisje dat volledig uitgehongerd is. De kleine Latina draagt het merkteken van de zonde, maar Dale besluit dat hij haar niet zomaar met rust kan laten en besluit voortaan voor haar te zorgen. En voor hij het weet, is hij helemaal verliefd op zijn kleine engeltje.
In 2003 staan de Amerikanen klaar om Irak binnen te vallen. Evan 'Scribe' Wright (Lee Tergesen) is een verslaggever van het blad Rolling Stone, die de 1st Recon Marines volgt, wanneer zij de eerste aanvalsgolf op Bagdad uitvoeren.
Tara's meerdere persoonlijkheden zijn onder meer 'T' de tiener met een wild kind, 'Buck' de ruige en tuimelende motorrijder en 'Alice' de type-A huisvrouw. Maar met een familie die van haar houdt zoals ze is, geeft Tara nooit de hoop op dat ze op een dag gewoon zichzelf kan zijn.
De zomer van 'Anu': In een zomer eens in de vijf jaar verliezen demonen in de mysterieuze toren van Druaga hun krachten als gevolg van de magische spreuk van een god genaamd 'Anu'. Koning Gilgamesj, heerser van het koninkrijk Uruk, gebruikt de verschijning van demonen als excuus om de toren binnen te vallen en de geheimen van het bouwwerk te achterhalen. Naarmate er 80 jaar verstreken, slaagde het Uruk-leger erin de demonen terug te dringen en bouwde een vestingstad en veilige haven op de allereerste verdieping van Druaga-Metz Kier. Zo begint het verhaal van een krijger genaamd Jil, die onderweg metgezellen vindt en op zoek gaat naar de legendarische Blue Crystal Rod, een krachtig artefact waarvan wordt beweerd dat het zich op de hoogste verdieping van Druaga bevindt. Andere concurrenten, waaronder het koninkrijk Uruk zelf, willen de schat echter, allemaal om hun eigen redenen.
De 16-jarige tieners Abby en Leila zijn 'wietverslaafden'. Wanneer hun ouders hun geduld met hen verliezen, worden ze naar Tall Pines gestuurd, een jeugdinstelling in het landelijke Oregon, gerund door een ongereguleerde sekte – met Leanne als hoofd jeugdbegeleider. Tegelijkertijd verhuist rechercheur Dempsey naar Tall Pines op verzoek van zijn vrouw, die daar is opgegroeid en terug naar huis wil om hun aanstaande kind op te voeden. Maar wanneer Dempsey de waarheid ontdekt over Tall Pines zal ze moeten samenwerken met de tieners om het kwaad van binnenuit te bestrijden
Op 10-jarige leeftijd herinnert Adele von Ascham, de oudste dochter van de burggraaf, zich een gebeurtenis uit het verleden, die haar vreselijke hoofdpijn veroorzaakte. In haar vorige leven heette ze Misato Kurihara, een 18-jarig meisje, dat haar leven verloor toen ze probeerde iemand te redden en God ontmoette...
