Als Arthur Conan Doyle Sherlock Holmes in enige mate op een echt persoon gebaseerd was, was het op zijn voormalige professor, forensisch patholoog Dr. Joseph Bell. Deze serie vertelt het fictieve moordonderzoek dat Bell mogelijk had ondernomen met de hulp van de jonge student Doyle.
Quirke is de hoofdpatholoog in het mortuarium van de stad Dublin – een charismatische eenling wiens werk hem meeneemt naar fascinerende plaatsen terwijl hij onderzoek doet naar plotselinge sterfgevallen in het Dublin van de jaren vijftig. Zijn geneugten in het leven zijn rauw en diep, een drankje, een sigaret, lekker eten, een vrouw: met één vrouw in het bijzonder: de vrouw van zijn adoptiebroer, Sarah, en de verboden liefde die Quirke's leven heeft gevormd en gedomineerd.
De hongerige jonge Sigmund Freud wil graag naam maken in het 19e-eeuwse Wenen en sluit zich aan bij een helderziende en een inspecteur om een reeks bloedige mysteries op te lossen.
Een huwelijk wordt op de proef gesteld tijdens een jubileumtrip wanneer een koppel verwikkeld raakt in een van de meest bizarre onopgeloste mysteries van Yucatan.
Een tiener die op zoek is naar zijn vermiste vader sluit zich aan bij een groep Seekers die samenwerkt met buitenaardse wezens om de wereld te beschermen tegen het kwaad.
In het fictieve internaat waar een Science Club mysterieuze verschijnselen onderzoekt, waarvan het grootste deel zich afspeelt rond een wormgat op het schoolterrein. De serie besloeg vier seizoenen en ontwikkelde zich tot een succes en werd verkocht aan netwerken over de hele wereld.
De serie, gemaakt door Jim Rapsas, verweeft elementen van mysterie, drama, romantiek en komedie. Het schrijven van de show is gestructureerd rond verschillende wetenschappelijke principes, met emotionele en academische strijd gecombineerd met zich ontvouwende mysteries van bovennatuurlijke aard.
Alles aan het kleine stadje Beacon Heights lijkt perfect, van hun hoog gewaardeerde school tot hun overijverige inwoners. Maar niets in Beacon Heights is zoals het lijkt. De stress om perfect te zijn leidt tot de eerste moord in het stadje. Achter elke perfectionist schuilt een geheim, een leugen en een benodigd alibi.
Lai Chi Kok is de ambtenaar van zijn geboorteplaats, maar vanwege een duister geheim wordt hij gedwongen nutteloos over te komen en verliest hij de steun van de stadsbewoners. De enige manier om de situatie goed te maken is door je te verkleden als burgerwacht met een masker op.
Chung Wan en Chi Kok zijn verloofd, maar ze wil alleen met hem trouwen als hij bereid is een geweldige ambtenaar te zijn. Bo Lum komt uit de bokswereld, die vanwege een grap Chi Kok zoekt om met haar te trouwen. Lok Fu is de beste vriend van zowel Wan als Chi Kok. Hij ontdekt echter dat hij een dodelijke ziekte heeft.
De catastrofale uitbarsting van de met ijs bedekte vulkaan Katla zorgt voor opschudding in een nabijgelegen gemeenschap wanneer er mysteries opduiken uit het ijs.