Zoe Walker laat haar rustige leven achter zich om de verdwijning van haar broer op Ibiza te onderzoeken, waar ze al snel een decadent en gevaarlijk pad inslaat.
The Girl From Plainville is geïnspireerd op het waargebeurde verhaal van de unieke sms-zelfmoordzaak van Michelle Carter. De serie, gebaseerd op het gelijknamige artikel in Esquire van Jesse Barron, onderzoekt Carters relatie met Conrad Roy III en de gebeurtenissen die leidden tot zijn dood en haar veroordeling voor aanzetten tot zelfmoord.
Het verhaal van Saverio Barone, de jonge aanklager die begin jaren negentig het hoofdpersonage werd van de “Caccia alla Mafia” (maffiajacht) onmiddellijk na de bloediger bomaanslagen op Capaci en Via D'Amelio. Geïnspireerd op het waargebeurde verhaal van de anti-maffiamagistraat Alfonso Sabella en ontleend aan de autobiografische roman Cacciatore di maffiosi..
Tom Kane, de burgemeester van Chicago, krijgt te horen dat hij aan een vorm van dementie lijdt. Kane klampt zich vast aan de macht en is niet van plan om zijn positie op te geven. Buiten dokter Ella Harris is niemand op de hoogte van zijn probleem. Zijn vrouw Meredith interesseert zich niet voor hem en zijn adviseurs hebben te veel respect voor hun baas om eventuele twijfels te uiten. Kane is tot alles in staat om zijn geheim verborgen te houden.
In 1973 wordt de 7-jarige Steven Stayner ontvoerd door pedofiel Kenneth Parnell. In de overtuiging dat Parnell de wettelijke voogdij over hem heeft gekregen en dat zijn familie is verhuisd, blijft hij zeven jaar bij Parnell, waarbij hij de hele tijd herhaaldelijk seksueel misbruik ondergaat. Eindelijk, in 1980, wanneer Parnell een andere jonge jongen ontvoert, vindt Steven een manier voor hen beiden om te ontsnappen en naar huis terug te keren.
De gedreven DI Joseph Chandler en de onverzettelijke DS Miles onderzoeken moderne misdaden met verbindingen naar het verleden in de Londense wijk Whitechapel. Ze krijgen hierbij hulp van Edward Buchan, een wat bizarre amateur-criminoloog met een encyclopedische kennis van oude moordzaken. Dankzij hem kunnen ze uit de ervaringen en de vergissingen van toen lessen trekken voor hun eigen onderzoek.