De serie begint bijna 15 jaar nadat de originele film werd uitgezonden op de locatie waar het allemaal begon: East High. Een groep studenten telt af naar de openingsavond van de allereerste productie van hun school: "High School Musical". Romances bloeien op en vriendschappen worden op de proef gesteld terwijl er nieuwe worden gemaakt.
Amy en haar vrienden op Grant High leren zichzelf te definiëren terwijl ze door de gevaarlijke wateren van de hedendaagse adolescentie navigeren. Tussen hun liefdesdriehoeken, geheimen, drama, beschuldigingen, roddels, verwarring en schandalige geruchten is er nooit een saai moment.
Brenda Hampton
Ohana wordt weggestuurd om bij haar grootmoeder te gaan wonen, die eigenaar is van de warmwaterbronherberg. Bij aankomst wordt ze aan het werk gezet in de herberg. Ze komt terecht in een leven waarin de klanten altijd op de eerste plaats komen en heeft moeite om haar plek te vinden en zich aan te passen aan haar collega's.
Sasahara Kanji is een eerstejaarsstudent die besluit lid te worden van een studentenvereniging om zijn verborgen gedachten over manga, anime en gaming te delen. Terwijl hij deelneemt aan clubactiviteiten zoals het bezoeken van dojin-winkels en anime-festivals, stelt hij zijn geest open en besluit hij zijn weg te vinden naar de otaku-wereld.