Ben Harper is een redelijk succesvolle familieman en tandarts. Hij ondergaat ook een midlifecrisis en probeert om te gaan met de bizarre realiteit van het opvoeden van tienerkinderen. Zijn vrouw Susan lijkt best gelukkig, geniet van haar baan als Londense gids, maar thuis is haar vermogen om haar weg te vinden in een kookboek of voorraadkast minder succesvol.
Hun drie kinderen Nick, Janey en Michael zijn zo verschillend als krijt en kaas. Nick (19) is bezig aan zijn tussenjaar, maar komt niet veel verder dan de bank of het arbeidsbureau, Janey is zo scherp als een spijker en 16 op 25, terwijl Michael een heel slimme, computernerdachtige 12-jarige is die net meisjes aan het ontdekken is.
Felix en Oscar zijn twee gescheiden mannen. Felix is netjes en opgeruimd, terwijl Oscar slordig en nonchalant is. Ze delen een appartement in Manhattan en hun verschillende levensstijlen leiden onvermijdelijk tot conflicten.
De eeneiige tweelingen Liv en Maddie lijken qua uiterlijk exact op elkaar, maar zijn verder compleet verschillend. Liv is de grote ster van haar eigen tv-programma die graag in de schijnwerpers staat, terwijl Maddie een zeer getalenteerd basketbalster op haar school is. Maddie wordt steeds populairder op school, totdat de show van Liv stopt en zij terugkeert op school, wat geregeld tot confrontaties tussen de twee zussen leidt. Wat hun leven nog lastiger maakt is het feit dat hun beide ouders ook nog eens op hun school werken.
De tweeling Zack en Cody Martin en hotelerfgename London Tipton zitten nu aan boord van de SS Tipton, een luxueus cruiseschip waarvan Londons vader eigenaar is. Ze zitten hier op Seven Seas High School en ontmoeten Bailey Pickett, die een goede vriendin van hen wordt. Mr Moseby is manager aan boord en ze reizen allemaal de wereld rond naar landen als Italië, Griekenland, India, Zweden en het Verenigd Koninkrijk, waar de tweeling en hun vrienden leren over verschillende culturen, avonturen beleven en zichzelf in allerlei grappige situaties werken.
Yume Nijino wil een top idool worden en schrijft zich in voor de Yotsuboshi Gakuen (Four Stars Academy). Deze academie heeft een speciale groep genaamd de S4, die de vier beste actieve idolen op school zijn. Yume en de andere eerstejaarsstudenten willen graag onderdeel worden van de S4.
Verbannen als 'nutteloos', verandert Zenos, een autodidactische genezer uit de sloppenwijken, wanhoop in verzet en opent een geheime kliniek in de schaduw van de stad. Met ongelicentieerde, ongeëvenaarde magie geneest, troost en herstelt hij onrecht, en wordt hij stilletjes een legende. Maar naarmate zijn macht groeit, merkt zelfs het koninklijk paleis het op. Kan hij tegen alle verwachtingen in gaan en een wereld genezen die hem aan de kant heeft gezet?
De Johnstons uit Georgia zijn een gezin dat bestaat uit zeven kleine mensen. Het gezin is bezig een huis te bouwen dat volledig aan hun lengte is aangepast.
