Ondanks zijn jonge leeftijd is Dexter een genie met een geheim laboratorium op zijn kamer, achter zijn boekenkast. Zijn ouders mogen niets van zijn geheime laboratorium weten, maar zijn zusje Dee Dee weet het wel en probeert van Dexters lab steeds weer een puinhoop te maken.
De aardigste man uit het Midwesten verhuist met zijn gezin naar een stoere buurt in Los Angeles, waar niet iedereen zijn extreme nabuurschap op prijs stelt. Dat geldt ook voor hun nieuwe buurman Calvin.
Boezemvrienden Sjors en Harold zijn gek op strips en halen graag grappen uit. Ze veranderen de directeur van hun school in een superheld in onderbroek.
Twee kinderen zijn teleurgesteld dat ze de zomer moeten doorbrengen met hun knorrige oudoom, maar zijn dorp in Oregon blijkt een vreemde en wonderlijke plek te zijn.
Sanjay en Craig is het verhaal over een avontuurlijke 12-jarige jongen die de waarheid uit een oud gezegde bewijst: Er is niets dat je niet kan bereiken (of kapot kan maken in dit geval) zo lang je beste vriend een pratende slang is. In het wilde leven van een wijk buiten de stad, beleven Sanjay en Craig epische, door kind-geïnspireerde avonturen, van het zoeken naar de perfecte fietsstunt tot het uitvoeren van 's werelds eerste biltransplantatie. Het enige dat Sanjay en Craig zo nu en dan in de weg staat is hun losgeslagen buurman met een slangenfobie die altijd op het punt staat te ontdekken dat Craig kan praten.
