Een voormalig marinier wil de criminelen straffen die verantwoordelijk zijn voor de moord op zijn gezin, maar raakt verstrikt in een militaire samenzwering.
Drie jaar nadat een zombievirus de Verenigde Staten verwoeste, moet een groep de enige bekende overlevende van New York naar Californië verhuizen waar het laatste functionerende virale lab wacht op zijn bloed. Zijn antilichamen zijn 's werelds laatste hoop op een vaccin. Echter bergt hij een donker geheim dat hen allemaal bedreigd.
The Last Man On Earth vertelt het leven en de avonturen van een gewone man - en de laatste hoop van de mensheid - die ontdekt hoe het leven is als niemand je zegt wat je wel en niet mag doen.
Rebeca vermoordt haar zus Adriana om te eindigen met de man van wie ze hield, en wordt de stiefmoeder van haar nichtje Lucía. Nora, Lucía's halfzus en dochter van Rebeca, heeft een hekel aan Lucía om dezelfde redenen waarom Rebeca Adriana haatte, terwijl de geschiedenis zich herhaalt.
Zes broers en zussen met bijzondere krachten worden herenigd door hun vaders dood. Ze onthullen schokkende familiegeheimen en een dreigend gevaar voor de mensheid.
Wat gebeurt er met een liefdevolle, rationele vader als zijn oogappels van dochters voor zijn ogen veranderen in onbegrijpelijke tieners, volledig gestuurd door hun hormonen? Paul Hennessy staat voor een raadsel. Hij reageert op manieren die hij zelf gek vindt. Gelukkig heeft hij ook nog een zoon van 13, die hij wel nog kan volgen. Cate gaat terug aan de slag. Paul heeft het er moeilijk mee dat zijn dochter Bridget een relatie heeft met de zoon van zijn collega Tommy. Als bezorgde vader vreest hij dat Kyle het hart van zijn dochter zal breken. Intussen moeten Paul en Cate tot hun grote verbazing vaststellen dat Kerry, die altijd een heel goede leerlinge was, geschorst is omdat ze spijbelde.