Vijf briljante vrienden doen schokkende ontdekkingen over verschillende continenten en decennia terwijl de natuurwetten zich ontrafelen en de mensheid wordt bedreigd.
American Horror Stories is een spin-off van American Horror Story, waarin in elke aflevering een op zichzelf staand verhaal vertelt. Deze verhalen zijn gebaseerd op (horror-)mythes, volksverhalen en folklore, zoals de Deer Lady uit de Indiaanse mythologie. De eerste afleveringen betreffen een bezeten huis (Murder House), dat reeds aan bod kwam in American Horror Story, waarin een nieuw gezin zijn intrek neemt.
De mensheid is de ruimte ingetrokken. Duizenden mensen leven in gigantische ruimte kolonies die in een baan om de aarde draaien en 'Sides' worden genoemd. De Aarderegering, die de koloniën regeert, is echter onrechtvaardig en wreed. Een groep revolutionairen bouwt vijf robotwapens, Gundams genaamd, en is van plan deze naar de aarde te sturen om hun strijd voor onafhankelijkheid te beginnen. Deze Gundams, bestuurd door vijf jonge mannen, dragen de hoop en dromen op vrijheid van de kolonisten met zich mee terwijl ze naar de aarde afdalen om Operatie Meteor te beginnen!
De beruchte Agatha Harkness voelt zich machteloos nadat de verdachte goth Teen haar bevrijdt uit een verwrongen betovering. Haar interesse wordt gewekt als hij haar smeekt hem mee te nemen op de legendarische Witches' Road, een magische reeks beproevingen die, als ze worden overleefd, heksen beloont met wat ze nodig hebben. Samen vormen Agatha en Teen een wanhopige kring van heksen en gaan ze op weg naar de Witches' Road.
In de nasleep van een orkaan krijgen de Florida Park Ranger en zijn gezin te maken met vreemde gebeurtenissen, waaronder lichtgevende wezens in het water. Mensen in de stad beginnen zich anders te gedragen, wie kun je vertrouwen?
Eén schot, één dode, één ogenblik in de tijd dat acht geesten in uiteenlopende delen van de wereld onherroepelijk met elkaar verbindt, waardoor ze in elkaars leven, in elkaars geheimen, en in groot gevaar terechtkomen. Gewone mensen, plotseling herboren als 'Sensates'.
Mushi zijn wezens die niet kunnen worden omschreven als dieren, planten, insecten of geesten. Ze bestaan in veel verschillende soorten over de hele wereld. Ze leven in steden, in de natuur, in het water of in de lucht, maar ook naast planten, dieren en mensen. Sommige soorten komen per ongeluk, sommige zelfs opzettelijk, in contact met mensen en vormen een band die zowel goed als slecht voor hen kan zijn. De hoofdpersoon Ginko, een Mushishi, is een man die gespecialiseerd is in Mushi. Hij verzamelt informatie en redt tijdens zijn uitstapjes door het land vaak de levens van mensen die door Mushi zijn getroffen, of bevrijdt hen op zijn minst uit een onaangename situatie veroorzaakt door Mushi.
Een autistische jongen die niet kan spreken, blijkt wel in staat cijferpatronen te ontdekken en daarmee toekomstige gebeurtenissen te kunnen voorspellen.
Slechts enkele uren na het eerste signaal van buitenaards leven wordt, op een kleine groep overlevenden na, de complete wereldbevolking uitgeroeid. Terwijl aliens jacht maken op de laatste overlevenden, komen we er niet alleen achter wie de vijand is, maar ook waarom zij vastbesloten zijn om de mensheid uit te roeien.
Marshall en Frances, voormalige laboratorium partners van de middelbare school, beginnen een samenzwering te ontrafelen waarbij grote farmaceutische bedrijven en de federale overheid betrokken zijn om de kennis over een zeldzame paddenstoel te onderdrukken die mogelijk de sleutel is tot het genezen van alle ziekten in de wereld.