De serie begint bijna 15 jaar nadat de originele film werd uitgezonden op de locatie waar het allemaal begon: East High. Een groep studenten telt af naar de openingsavond van de allereerste productie van hun school: "High School Musical". Romances bloeien op en vriendschappen worden op de proef gesteld terwijl er nieuwe worden gemaakt.
Monica, de leider van de bemanning en 'heerser van de straat', is een klein meisje met een sterke persoonlijkheid, niet iemand die een belediging over het hoofd ziet. Ze is helemaal weg van haar knuffelkonijn, Samson, en neemt hem overal mee naartoe. Jimmy Five, een van haar beste vrienden, is een slimme jongen, maar hij provoceert haar altijd. Maggy is Monica's beste vriendin en een super schattig meisje, die altijd watermeloenen eet. Om het hoofdkwartet van de show compleet te maken, voer je Smudge in, een bekwame jongen die doodsbang is voor water.
Als Lena Grisky, een Russische prinses en student aan de Parijse Opera Ballet School, per ongeluk door de tijd naar het heden reist, moet ze zich snel aanpassen, haar geheim verborgen houden en zich voor de gevaarlijke Tijdverzamelaars schuilhouden.
De baby's Tommy, Dil, Chuckie, Phil, Lil, Kimi, Angelica en Susie zijn nu jonge tieners en krijgen te maken met puberproblemen. De kinderen banen zich een weg door de middelbare school, maken nieuwe vrienden en volgen hun dromen.
De onzekere bankbediende Stanley Ipkiss gebruikt een eeuwenoud masker om superkrachten te verwerven terwijl hij de ondeugende en cartoonachtige, maar heroïsche en goedhartige persoonlijkheid van The Mask aanneemt
