Welkom in de moderne wereld van Donald Duck. Natuurlijk is hij dezelfde irriteerbare, luie, veerschuddende, onhandige, heethoofdige, onmogelijke eend, die al 60 jaar beroemd is, maar Don, zoals hij nu heet, springt van zijn klassiek getekende voetstuk en duikt in een dapper (ok, zo dapper is hij niet) nieuw universum, dat een onwerkelijke omgeving en kosmische kolder combineert met aparte avonturen, spetterende spanning in een (over onwerkelijk gesproken) maffe media wereld.
Vanuit twee verschillende werelden en met afzonderlijke missies raken een astronaut en een ruimtetoerist verstrikt in de ruimte, om vervolgens voor elkaar te vallen.
Op kerstavond ontmoet Hiro Hirono een meisje genaamd Miyako Miyamura terwijl ze een tasjesdief achtervolgt. Hiro komt er later achter dat Miyako ook naar dezelfde school gaat als hij en ze beginnen samen rond te hangen. Hierdoor voelt Hiro's jeugdvriend, Kei Shindō, zich buitengesloten, dus probeert ze met Miyako te concurreren om Hiro's genegenheid, waardoor een liefdesdriehoek ontstaat. Ondertussen ontmoet Renji Asō een meisje genaamd Chihiro Shindō op een verlaten treinstation. Hij komt er al snel achter dat Chihiro lijdt aan een vorm van geheugenverlies waarbij haar geheugen slechts 13 uur duurt. Hij ontdekt ook Chihiro's droom om een roman te schrijven, maar ze heeft die droom nooit kunnen vervullen vanwege haar toestand. Renji besluit dan haar te helpen die droom te vervullen.
Total Drama Island concentreert zich op de aankomst van tweeëntwintig tieners in Camp Wawanakwa om deel te nemen aan een reality-tv-show. De deelnemers zijn verdeeld in twee teams en moeten elke drie dagen strijden in uitdagingen. Terwijl het winnende team onoverwinnelijkheid verdient, moet het verliezende team een van hun eigen spelers wegstemmen. Degene die wordt weggestemd, moet via de Dock of Shame naar de Boat of Losers lopen en het eiland verlaten. De teams ontbinden uiteindelijk en het eliminatieproces gaat door totdat de laatste overgebleven deelnemer een hoofdprijs van $ 100.000 wint.
