The Americans speelt zich af op het hoogtepunt van de Koude Oorlog in de jaren 80. Elizabeth en Philip Jennings zijn twee Russische KGB-agenten die zich voordoen als een Amerikaans getrouwd stel in de buitenwijken van Washington DC. Vooralsnog hebben zelfs hun eigen kinderen geen idee van hun ware achtergrond, net als hun buurman Stan Beeman, een agent bij de eenheid contraspionage van de FBI.
Jimmy worstelt met het verlies van zijn vrouw terwijl hij ook gewoon vader, vriend en therapeut is. Hij besluit het roer om te gooien en geen blad meer voor de mond te nemen. Kan hij zichzelf helpen door anderen te helpen? Zal zijn leven er beter door worden?
Rodrigo Junquera ontdekt dat hij op de rand van de dood staat. Hij besluit de oppas van zijn jonge kind, Virginia Martínez, een mooie en eerlijke vrouw, ten huwelijk te vragen met de bedoeling de weg voor te bereiden zodat zij voor zijn kinderen kan zorgen als hij er niet meer is. . Virginia krijgt te maken met de minachting van Rodrigo's kinderen, die haar ervan beschuldigen een ambitieuze vrouw te zijn die voor zijn geld met hun vader trouwde. Virginia is verliefd op Rodrigo's oudste zoon, Carlos Alberto, die haar is gaan mishandelen nadat hij erachter kwam dat ze met zijn vader trouwde.
Ben Harper is een redelijk succesvolle familieman en tandarts. Hij ondergaat ook een midlifecrisis en probeert om te gaan met de bizarre realiteit van het opvoeden van tienerkinderen. Zijn vrouw Susan lijkt best gelukkig, geniet van haar baan als Londense gids, maar thuis is haar vermogen om haar weg te vinden in een kookboek of voorraadkast minder succesvol.
Hun drie kinderen Nick, Janey en Michael zijn zo verschillend als krijt en kaas. Nick (19) is bezig aan zijn tussenjaar, maar komt niet veel verder dan de bank of het arbeidsbureau, Janey is zo scherp als een spijker en 16 op 25, terwijl Michael een heel slimme, computernerdachtige 12-jarige is die net meisjes aan het ontdekken is.