Heks Cassandra Nightingale besluit zich te vestigen in de charmante gemeenschap van Middleton en een winkel te openen genaamd 'Bell, Book and Candle', waar een groot aantal ongewone voorwerpen wordt aangeboden. Cassie zal de levens van de bewoners en de politiechef, Jake Russell, veranderen...
Het is het jaar 2020 en Mizuho beleeft de slechtste 17e verjaardag ooit. Haar ouders zijn vergeten dat het haar verjaardag is, het lijkt erop dat ze nog steeds niet in de buurt kan komen van de senior die ze leuk vindt, en al haar schoolreisjes en toernooien worden afgelast vanwege een nieuwe ziekte. Ze is ervan overtuigd dat ze nooit de jeugd zal hebben waarvan ze altijd heeft gedroomd... totdat haar jeugdvriendin Kizuki haar plotseling mee uit vraagt.
Het speelt zich af tegen de achtergrond van de grootste clandestiene race tegen de klok in de geschiedenis van de wetenschap met de missie om 's werelds eerste atoombom te bouwen in Los Alamos, New Mexico. Gebrekkige wetenschappers en hun families proberen naast elkaar te bestaan in een wereld waar geheimen en leugens elk aspect van hun leven infiltreren.
Yui, Sacchan en Kotoha zijn de "Colors", een zelfbenoemde organisatie voor vrede en gerechtigheid die zichzelf tot taak heeft gesteld te pleiten voor het handhaven van deze waarden rond een park in het Ueno-gebied van Tokio. Tenminste, dat is de theorie, want praktisch gezien brengen de drie basisschoolleerlingen het grootste deel van hun tijd door met rondhangen in hun hoofdkantoor, een houten hut in het park, en de "koffers" die ze tegenkomen zijn meer een middel voor plezier en spelletjes voor hen. Omdat hun eigen karakter niet noodzakelijkerwijs overeenkomt met de idealen die ze verdedigen, zijn het vaak zij zelf die de rust van hun omgeving verstoren.
De break dansende maar felle strijder Mugen krijgt te maken met de koelbloedige en verwaande Jin, een samoerai die denkt dat hij boven alles staat. Deze gezworen vijanden worden door Fuu samengebracht voor een speciale taak.
De jonge New Yorkse dokter Zoe Hart is net afgestudeerd en ziet haar droombaan aan haar neus voorbij gaan. Met tegenzin neemt ze het aanbod aan van een huisartsenpraktijk in Alabama.
Alles aan student Amamiya Yuuhi is gemiddeld: cijfers, uiterlijk en zijn blasé kijk op het leven. Dus wat gebeurt er als hij op een dag wakker wordt met een pratende hagedis, die hem informeert dat er een gigantische hamer in de ruimte is, klaar om de aarde in stukken te splijten, en zijn trouw vraagt in de strijd tegen de krachten van het kwaad? Doe alsof het nooit gebeurd is! Helaas voor Yuuhi verhindert een beetje dwang in de vorm van een prinses met superkrachten hem om terug te keren naar zijn middelmatige leven-as-usual.
In het avontuur van zijn leven zal Yuuhi zijn krachten bundelen met de onvoorspelbare prinses en op zoek gaan naar een bont gezelschap van metgezellen om terug te vechten tegen een kwaadaardige magiër en zijn gruwelijk krachtige homunculus voordat de Biscuit Hammer de planeet vernietigt!
Een eclectische groep onder gefinancierde maar toegewijde artsen en verpleegsters zorgt voor de zorg voor patiënten – en voor elkaar – terwijl ze alles bij elkaar houden in een ziekenhuis in Oregon.