De moderne cowboy Raylan Givens heeft een onhandige neiging om de criminelen waar hij op jaagt opvallend vaak dood te schieten. Na het zoveelste fatale incident wordt hij in de eerste aflevering tot zijn grote ergernis teruggestuurd naar zijn geboorteplaats Harlan, een armoedig mijnstadje in de zuidelijke staat Kentucky. Daar moet hij in samenwerking met de andere U.S. Marshals (een afdeling van de Amerikaanse federale politie) zaken oplossen die hem maar al te vaak in aanraking brengen met zijn eigen verleden. Zijn belangrijkste rivaal is daarbij Boyd Crowder, met wie hij vroeger goed bevriend was, maar die radicaal andere keuzes in zijn leven heeft gemaakt en nu een kleine drugsbende leidt.
De serie speelt zich af rond de zeventienjarige Joshua "J" Cody die intrekt bij zijn onbezorgde familie in hun huis in Zuid Californië, nadat zijn moeder sterft aan een heroïne overdosis. De familie wordt geleidt door de harde Janine "Smurf" Cody en haar rechterhand Baz die de zaak leidt en de besluiten neemt. De familie bestaat tevens ook uit Pope, de oudste en meest gevaarlijke van de Cody jongens. Craig is de stoere en onbevreesde tweede zoon en Deran de onrustige wantrouwige 'baby' van de familie.
Een voormalige soldaat van de Special Forces neemt wraak voor slachtoffers van onrecht terwijl hij werkt voor een geheime organisatie die zich voordoet als een taxibedrijf.
Maddie Hayes, een voormalig rijk model, ontdekt op een ochtend dat haar bedrijfsleider al haar geld van de bank heeft gestolen. Uiteindelijk blijkt dat ze toch nog ergens wat bezittingen heeft. David Addison, eigenaar van een detectivebureau waar Maddie ook een belang in heeft, overtuigt Maddie ervan om het bedrijf niet te verkopen maar om verder te gaan.
Billy McBride was ooit een machtige advocaat, maar is nu opgebrand en uitgeblust. Hij is vaker in een café dan in de rechtszaal. Als hij met tegenzin een zaak wegens dood door schuld aanneemt tegen de grootste cliënt van het advocatenkantoor dat hij heeft opgezet, ontdekken Billy en zijn team een groots en dodelijk complot, dat hen tegenover de ultieme reus stelt in een proces op leven en dood.
Een advocaat en een aanklager, wier paden kruisen met een moordzaak, zullen moeten samenwerken om de moordenaar te vinden, en dit zal een onomkeerbaar breekpunt in hun leven creëren.
Bea Smith wordt veroordeeld voor de moord op haar man en belandt in de gevangenis, Wentworth. Ze mag haar dochter niet meer zien en moet haar vonnis afwachten in een onzekere situatie. Ze start aan de onderkant van de Wentworth-hiërarchie, maar doet er alles aan om te overleven. Als snel belandt ze middenin de rivaliteit van twee mede-gevangenen, met gevaar voor haar eigen leven.
Begin jaren dertig begint in Chicago de transcontinentale trein Flying Pussyfoot aan zijn legendarische reis die door het hele land een spoor van bloed zal achterlaten. Tegelijkertijd zoeken de ambitieuze wetenschapper Szilard en zijn onwillige assistent Ennis in New York naar ontbrekende flessen van het onsterfelijkheidselixer. Bovendien wordt een oorlog tussen de maffiagroepen steeds erger. Aan boord van de Advena Avis, in 1711, staan alchemisten op het punt de prijs van onsterfelijkheid te leren kennen. Speelt zich af in hetzelfde universum als Durarara (2010).
