Zes broers en zussen met bijzondere krachten worden herenigd door hun vaders dood. Ze onthullen schokkende familiegeheimen en een dreigend gevaar voor de mensheid.
Bevangen door een plotselinge angst voor bloed, verlaat een norse chirurg zijn praktijk in de stad om dokter te worden in een kustplaats vol excentriekelingen.
In het stadje Chester’s Mill worden de inwoners plotseling afgesloten van de buitenwereld, als een enorme mysterieuze koepel over de stad valt. Al snel blijkt dat de koepel ondoordringbaar is en niemand de koepel in of uit kan. Chester’s Mill is door de mysterieuze ‘dome’ afgesloten van weersinvloeden. De rivier droogt op, de lucht wordt slechter en door het broeikaseffect wordt het heel heet. Als de eerste brand in het stadje uitbreekt, blijkt dat roet en vuil zich hechten aan de koepel, waardoor deze geleidelijk smeriger wordt en de lucht verduistert. Wie de koepel aanraakt krijgt een elektrische prikkel, en elektrische apparatuur gaat kapot of ontploft in de nabijheid van de koepel.
Wanneer de stad langzaam verscheurd door de paniek van de bewoners als zij proberen te ontsnappen aan dit bijzondere verschijnsel, is er een kleine groep die probeert de vrede te bewaren. Zij gaan op zoek naar het geheim en doel van deze ‘Dome’, terwijl ze ondertussen meer van elkaar te weten kome
Ed Deline is een strikte ex-CIA-officier die van hoofd van de beveiliging uitgroeide tot president van operaties van de Montecito, wiens taak het is om de dagelijkse gang van zaken in het casino te leiden. Na zijn vertrek wordt voormalig marinier Danny McCoy, de voormalige beschermeling van Ed, de nieuwe President of Operations van Montecito.
Chris is een tiener die begin jaren tachtig opgroeit als oudste van drie kinderen in Brooklyn, New York. Chris wordt ontheemd naar een nieuwe wijk en door zijn strenge, hardwerkende ouders twee uur rijden naar een overwegend blanke middelbare school gebracht. Chris worstelt om zijn plek te vinden terwijl hij zijn broers en zussen thuis in het gareel houdt en de uitdagingen van de middelbare school overwint.
Rebeca vermoordt haar zus Adriana om te eindigen met de man van wie ze hield, en wordt de stiefmoeder van haar nichtje Lucía. Nora, Lucía's halfzus en dochter van Rebeca, heeft een hekel aan Lucía om dezelfde redenen waarom Rebeca Adriana haatte, terwijl de geschiedenis zich herhaalt.
