Elke week bedenkt een groep mensen nieuwe dingen om te doen. Op een dag kunnen ze werken aan een zakelijke franchise. Op een andere dag gaan ze misschien iemand op een stier laten rijden, of burrito's op mensen schieten.
Bear Grylls tilt het op overlevingstocht gaan naar een hoger plan door zijn beroemde gasten essentiële overlevingsvaardigheden te leren beheersen, waarna ze moeten bewijzen ze toe te kunnen passen in een stressvolle situatie.
Of je nu door de afgelegen oerwouden van Cambodja trekt op zoek naar een legendarische aapmens of de geheimen van 's werelds grootste grottenstelsel hier in de Verenigde Staten verkent, het Expedition X-team neemt kijkers mee naar de vreemde kant van het onbekende.
In de show moeten de deelnemers teams met elkaar vormen om vervolgens zo veel mogelijk punten te verdienen tijdens spelletjes en opdrachten.
Elke kandidaat die aan het eind van de maand in het winnende team zit maakt kans op 100.000 euro, maar er kan er maar één de winnaar van dit bedrag zijn. Ze moeten dus uiteindelijk de strijd tegen elkaar opnemen. De deelnemers die aan het eind van de maand in het slechtst presterende team zitten lopen het risico om met lege handen naar huis gestuurd te worden. Er vallen dus elke maand twee kandidaten af, maar er komen er dan ook weer twee nieuwe gezichten bij.
Honderd deelnemers in topconditie nemen het tegen elkaar op in een reeks slopende uitdagingen om de eer - en de geldprijs - als laatste in de wacht te slepen.