Himari’s 16e verjaardag zal er een zijn die ze nooit zal vergeten. Onverwachts ontvangt ze een testament waarin haar erfenis van een mysterieus landgoed wordt beschreven: het Momochi House. Ze arriveert alleen en ontdekt dat het huis is gebouwd op de grens tussen de menselijke wereld en het spirituele rijk. Daar ontmoet ze Yukari, Ise en een eigenaardige jongen genaamd Aoi, die een schimmig geheim lijkt te verbergen.
Dante is de hoofdrolspeler en jaagt op duivels en demonen, Devil May Cry is de naam van zijn bedrijf. Onder constante financiële druk moeten Dante en zijn partners Morrison en Parry Lowel de duistere krachten tegen houden.
Seattle wordt opgeschrikt door een aardbeving van 7.9 op de schaal van Richter. Een behoorlijke beving welke de Space Needle doet omvallen en erg veel schade aanricht. Dr. Hill is seismologe en geologe. Zij wordt naar haar werk geroepen.