Het verhaal draait om de bevolking van Sète, Frankrijk. Hun levens worden gekenmerkt door rivaliteit binnen de familie, romantiek en scènes uit het dagelijks leven, maar ook door complotten rond politieonderzoek, geheimen en verraad.
Supernatural gaat over de broers Winchester die het bovennatuurlijke kwaad bestrijden. Ze nemen hierbij de taak van hun vader John over, die hiermee begonnen is om de dood van zijn vrouw te wreken. Dankzij hun vader groeien Sam en Dean op als demonenjagers. In elke aflevering lossen Dean en Sam een mysterie op door met een bovennatuurlijke tegenstander af te rekenen. Mysteries draaien meestal om kwaadaardige geesten, maar ook vampiers, weerwolven en andere demonen moeten worden verslagen.
Het verhaal speelt zich af in de prestigieuze kookschool Auguste Armand (bekend als het 'instituut') waar we het dagelijkse leven volgen van de studenten, opgeleid door gerenommeerde en sterrenchefs. Onder hen Maxime Delcourt, die zijn nieuwe richting begint in het leren van gastronomie. Aan de administratieve kant vinden we Rose Latour die de functie van publicatiedirecteur op zich neemt, voorgesteld door haar vader, Auguste Armand, en Antoine Myriel, de nieuwe directeur van het instituut, die zo de opvolger van Auguste Armand wordt.
Maar achter de façade van de prestigieuze school schuilen grijze gebieden, zoals druk gericht op meritocratie, familie- en professionele spanningen, of zelfs verborgen geheimen die klaar zijn om onthuld te worden. Leugens, wraak en zelfs verraad zijn ook opmerkelijk.